Д. Байнбридж, Д. Эллиот Нефрология и урология собак и кошек скачать fb2
- Автор: Д. Байнбридж, Д. Эллиот
- Жанр: Ветеринария
- Серия: Практика ветеринарного врача
- Год: 2008
- Издательство: Аквариум-Принт
В этой книге широко освещены многие вопросы нефрологии и урологии собак и кошек. Для удобства книга разделена на три части.
В первой части описаны наиболее распространенные заболевания и их причины, что необходимо для постановки точного диагноза.
Вторая часть посвящена методам диагностики, позволяющим подтвердить диагноз.
В третьей части разбираются методы лечения самых распространенных болезней почек, мочевого пузыря, мочевыводящих путей, предстательной железы у собак и кошек.
Дорогие друзья! Книга Нефрология и урология собак и кошек (Д. Байнбридж, Д. Эллиот) относится к разряду тех, которые просто необходимо прочитать. Качественная литература всегда радовала ценителей настоящей прозы и поэзии. Непохожие друг на друга герои романов зачаровывали людей, хотелось быть похожими на них. Каждая страница наполнена изысканными литературными оборотами, которые мы привыкли видеть исключительно в произведениях авторов. Каждая глава — как путешествие в отдельный, таинственный и загадочный мир. Но полно высокопарных эпитетов, просто следует скачать книгу Нефрология и урология собак и кошек fb2 и убедиться в этом самим.
Мелкие домашние животные, особенно собаки и кошки, всегда имели большое значение в повседневной жизни человека. Вместе с тем в последние десятилетия в силу различных объективных и необъективных обстоятельств этим животным в ветеринарии отводилось второстепенное значение по сравнению с…
Описываются основные незаразные, инфекционные и инвазионные болезни собак и кошек, методы их диагностики, лечения и профилактики. Справочник рассчитан на ветеринарных специалистов, студентов и любителей собак и кошек.…
В этой книге на основании достижений ветеринарной науки и практики, многолетнего опыта работы с животными обобщены и описаны апробированные и широко применяемые оперативно-хирургические приемы и методы лечения собак и кошек. Приводится техника безопасности при работе с собаками и кошками. Даны…
Учебно-методическое пособие включает материалы, необходимые для подготовки студентов по разделу «Лабораторная диагностика паразитозов. Даны клинико-эпизоотологические особенности наиболее распространенных эндопаразитозов собак и кошек. Подробно представлена паразитологическая характеристика…
Эта книга впервые была опубликована как краткий курс «Ортопедии собак и кошек» для студентов ветеринарных факультетов в области ортопедической хирургии мелких животных. В представленном издании полностью переработаны практические подходы к лечению с целью всесторонне показать состояние собак и…
В книге представлено большое количество рентгеновских снимков, отображающих различные патологические процессы у кошек и собак. Проводится подробный анализ каждого снимка с последующим описанием рентгенологического изображения и формулированием заключения (диагноза). Дается объяснение того, как…
В книге подробно рассматриваются все аспекты диагностики и коррекции известных отклонений в поведении собак и кошек. Каждый комплекс проблем обсуждается с учетом самых последних достижений науки. Автор подробно останавливается на таких вопросах, как причинные факторы, диагностирование,…
Вы держите в руках самое известное и удобное руководство для ветеринаров. В нем вы найдете ответы как на частые, так и на весьма специфические вопросы о здоровье собак и кошек. Материалы книги современны и актуальны. Для удобства читателей материал представлен в систематизированной и предельно…
В книге представлены рекомендации по проведению и протоколированию вскрытия мелких домашних животных, и в частности собак и кошек, а также материалы по патологоанатомической и дифференциальной диагностике большинства инфекционных и наиболее важных инвазионных и незаразных болезней. Из незаразных…
Приведены значения биохимических показателей сыворотки крови собак и кошек в норме и при некоторых патологиях. Для практикующих ветеринарных врачей.…
Изложены современные методы диагностики и лечения болезней печени у собак и кошек. Для студентов очных, заочных и вечерних отделений вузов по специальности «Ветеринария». Книга может быть полезна слушателям ФПК и практикующим врачам.…
Изложены основные сведения о профилактике и лечении распространенных заболеваний собак и кошек, проведении основных медицинских процедур. Практические советы и рекомендации помогут вам своевременно выявить признаки недомогания у вашего четвероногого питомца, быстро и правильно оказать ему первую…
Ветеринарная нефрология
Ветеринарная нефрология — область интернальной медицины (терапии), изучающая заболевания почек.
В ветеринарном центре ЗООСТАТУС ведет прием специалист-нефролог. Стоимость первичного приема составляет 2100р. Записаться на прием и получить подробную консультацию Вы можете, позвонив по телефону 8 (499) 372-27-37 .
Почки — жизненно важный, сложно организованный парный орган. Основная функция почек — фильтрационная, они выводят из организма излишки жидкости, минеральных веществ и токсические продукты обмена, тем самым поддерживая водный и йонный баланс организма. Кроме того, в почках синтезируются гормон эритропоэтин, имеющий огромное значение для нормального процесса кроветворения и фермент ренин (ангиотнзиногеназа), участвующий в регуляции кровяного давления.
Поражения почек разделяют на острую и хроническую почечную недостаточность.
Острая почечная недостаточность (ОПН) может быть следствием многих причин, таких как:
- Закупорка мочевыводящих путей (например, из-за мочекаменной болезни, спайки или опухоли), что приводит к накоплению в организме продуктов обмена и вторичному поражению почек, развитию т.н. постренальной ОПН
- Интоксикация, причиной которой могут быть ядовитые растения (поедание растений рода лилейные приводят к острому канальцевому некрозу у кошек), некоторые лекарственные препараты (гентамицин), химические вещества.
- Инфекционные заболевания (лептоспироз)
- Протозойные заболевания (пироплазмоз)
- Состояния, связанные с резким падением артериального давления (например, при травме, т.н. “шоковая почка”)
- Состояния, связанные с массированным гемолизом (разрушением красных кровяных телец)
- Гломерулонефрит
- Новообразования (опухоли) самой паренхимы почек
Без своевременного обращения к специалисту ОПН часто летальна. Терааевтический подход может отличаться в зависимости от причины, уровня поражений (пре- пост- и ренальная почечная недостаточность) и стадии поражений почек (начальная, полиурическая, олигоурическая, анурическая).
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — одно из самых распространенных заболеваний в ветеринарной практике у гериатрических (пожилых) пациентов ветеринарной клиники. Почечная недостаточность у мелких плотоядных, к которым относятся наши питомцы — собаки и кошки — встречается очень часто, что связано с особенностями обмена и относительно высокой (в норме) концентрацией белков в рационе.
ХПН может быть проявлением возрастной дегенерации структурных и функциональных единиц почек – нефронов или отсроченным следствием остро возникшего заболевания по причинам, описанным выше. Существуют так же некоторые генетически обусловленные анатомические причины развития ХПН в раннем или среднем возрасте (аплазия и дисплазия одной или обеих почек, поликистоз почек, амилоидоз).
Сложность диагностики и лечения хронической почечной недостаточности состоит в том, что почка – орган с чрезвычайно большим “запасом прочности”, свою функцию она может выполнять даже тогда, когда утрачено до 70% нефронов. Клинические жалобы (потеря веса, рвота, полиурия (повышенное количество низкоконцентрированной мочи) и полидипсия (повышенная жажда), ухудшение качества шерсти, общая слабость) начинают проявляться только на терминальной, необратимой стадии развития заболевания. В этом случае успешное лечение, направленное на продление качественной жизни животного на месяцы и годы, возможно под строгим контролем профессионального ветеринарного врача-нефролога по индивидуально подобранной схеме.
Однако результаты терапии у животных, которым ХПН была диагносцирована на бессимптомной стадии, будут значительно лучше, а качество и продолжительность жизни несоизмеримо выше.
Ранняя диагностика болезней почек у собак и кошек основана на регулярном контроле анализов крови и мочи (показана ежегодная диспансеризация всем животным старше 7-8 лет), контроле артериального давления, при необходимости также проводится УЗИ-мониторинг ткани почек.
Специалист — ветеринарный нефролог — поможет интерпретировать результаты лабораторных исследований и назначит лечение или профилактику болезней почек.
Ознакомиться с полным комплексом услуг ветеринарного центра лечения и реабилитации животных «Зоостатус» можно, позвонив по многоканальному телефону 8 (499) 372-27-37 .
В ветеринарном центре ЗООСТАТУС ведет прием специалист-нефролог. Стоимость первичного приема составляет 1800р . Записаться на прием и получить подробную консультацию Вы можете, позвонив по телефону 8 (499) 372-27-37 .
«ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У СОБАК И КОШЕК . »
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ
Федеральное государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Московская государственная академия ветеринарной медицины и
биотехнологии имени К.И. Скрябина»
На правах рукописи
Романова Виктория Евгеньевна
ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ
ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
У СОБАК И КОШЕК
06.02.01 — диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Научный руководитель:
Заслуженный деятель науки РБ, доктор ветеринарных наук, профессор Байматов В.Н.
Москва – 2011 Содержание Список условных сокращений………………………………………..…. 3 Введение…………………………………………………………………….4
1.3. Понятие о дизрегуляционной патологии………………….…….….13
1.4. Гормональные нарушения при ХПН………………………………..15
1.5. Основные нарушения гомеостаза при ХПН……………….……….18
1.7. Коррекция обмена веществ у животных, больных ХПН….………31
2. Материалы и методы исследования …………………………………39
3. Результаты собственных исследований ………………………….…49
3.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН…………………………….…49 3.1.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН в зависимости от породы……………………………………………………………….…49 3.1.2. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН по половому признаку…..……………………………………………….51 3.1.3. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН в зависимости от возраста…..…………………………………………. 51
3.3. Проведение гемодиализа…………………………………………….71
3.4. Морфологические изменения у животных при ХПН. …………. 74 3.4.1. Патологоанатомические изменения у кошек при ХПН…………74 3.4.2.Гистологические изменения у кошек при ХПН…………………………………………………………………. 77
4. Анализ и обсуждение полученных результатов ……………………82 Выводы………………………………………………………………..…..92 Сведения о практическом использовании научных результатов…. …94 Рекомендации по использованию научных выводов…………………..94 Список литературы……………………………………………………. 95 Список условных сокращений АДГ – антидиуретический гормон АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза В/м – внутримышечно ГГТ – гамма-глутаминтрансфераза ЛДГ – лактатдегидрогеназа ОПН – острая почечная недостаточность ПТГ — паратгормон СКФ – скорость клубочковой фильтрации Т3 – трийодтиронин Т4 – тироксин УЗИ – ультразвуковое исследование ХПН – хроническая почечная недостаточность Введение Актуальность проблемы. Постоянство состава и структуры внутренней среды организма является необходимым условием поддержания жизни животных [2, 11, 153]. Почки функционируют, главным образом, для поддержания постоянства объема и состава жидкости [21, 159, 160, 180].
Хроническая почечная недостаточность – патологическое состояние, характеризующееся нарушением почечной регуляции химического гомеостаза организма, с частичным или полным нарушением образования и выделения мочи вследствие снижения СКФ [24, 25, 26, 27, 28, 117].
Выраженная почечная недостаточность проявляется уремией с аутоинтоксикацией, задержкой в организме азотистых метаболитов и других токсических веществ, нарушающих водно-солевой, кислотно-основной и осмотический гомеостаз, со вторичными расстройствами обмена веществ, дистрофией тканей и дисфункцией всех органов и систем [9, 16, 17, 18, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 192]. Результатом почечной недостаточности может явиться гибель животного [18].
Наиболее остро в современной ветеринарной медицине стоит вопрос о своевременной диагностике почечной недостаточности и лечении животных с данной патологией [54, 70]. При этом, важное значение имеет лабораторная диагностика [63, 64, 84].
При ХПН в организме кошек и собак происходят различные дизрегуляционные изменения, которые в настоящее время остаются недостаточно изученными. Поэтому их исследование является актуальным [77, 78].
Знание дизрегуляционных механизмов и понимание их биологического значения обеспечивает правильный подход к изучению патологических процессов и к разработке их патогенетической терапии. Анализ процессов в плане дизрегуляционной патологии требует понимания биологической значимости обнаруживаемых изменений – являются они патогенетическими или саногенетическими [77, 78].
В связи с этим целью работы явилось выявление дизрегуляционных изменений, происходящих в организме кошек и собак при хронической почечной недостаточности.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
Установить значение породы, пола и возраста собак и кошек в 1.
развитии хронической почечной недостаточности.
Показать биохимические и гематологические изменения у собак 2.
и кошек как результат дизрегуляционной патологии при ХПН.
Выявить изменения уровня гормонов у кошек и собак в 3.
результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности.
Установить дизрегуляционные проявления у собак и кошек при 4.
Научная новизна работы. На основании проведенных клинических, лабораторных и морфологических исследований выявлены дизрегуляционные изменения, происходящие в организме собак и кошек при ХПН. Определена породная, половая и возрастная предрасположенность собак и кошек к хронической почечной недостаточности. Показано изменение уровня гормонов и биохимических показателей крови у животных при развитии ХПН. Установлена высокая информативность лабораторных исследований мочи и крови в сочетании с сонографией органов мочевыделительной системы для диагностики ХПН у собак и кошек.
Теоретическая значимость работы заключается в том, что полученные данные по изменению углеводного, хромопротеидного, липидного, минерального обменов, а также уровня кортизола, Т3 и Т4 в сыворотке крови у собак и кошек при ХПН дополняют и уточняют сведения о патогенезе патологий почек. Клинические, биохимические и морфологические данные могут быть использованы для усовершенствования диагностики, профилактики и лечения ХПН, а также в решении прикладных научных задач в области урологии мелких домашних животных. Сведения о дизрегуляционной патологии при ХПН расширяют представления и дают новые знания о нарушении обмена веществ и механизмов его регуляции.
Практическая значимость работы заключается в выявлении причинно-следственной взаимосвязи возникновения дизрегуляционных изменений при ХПН у собак и кошек разных пород, возраста и пола.
Результаты лабораторных исследований в комплексе с УЗИ органов являются объективными в диагностике почечной патологии. Полученные результаты об изменении уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников, являющихся индикатором нарушения гомеостаза внутренней среды организма, необходимо учитывать в дифференциальной диагностике патологических состояний органов мочевыделительной системы. Выявлено, что уровень таких показателей, как мочевина, креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, глобулин, глюкоза, холестерин, триглицериды, натрий, калий, кальций, фосфор, магний, хлор, железо, амилаза, ЛДГ, щелочная фосфатаза, ГГТ, КФК являются индикаторами тяжести заболевания, что позволяет рекомендовать учитывать их концентрацию в крови у животных с патологиями почек.
Апробация работы и публикации результатов исследования.
Материалы исследований представлены и апробированы на Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию факультета биотехнологии и стандартизации (зооинженерного) ФГОУ ВПО КГАВМ (Казань, 2010). Основные результаты работы доложены на расширенном заседании кафедры патологической физиологии имени В.М. Коропова (протокол №4 от 13 октября 2010 года) и ученых советах факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО МГАВМиБ, г. Москва (2008-2010 г.г.).
Опубликовано семь работ по рассматриваемой в диссертации проблеме, из них пять в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 116 страницах компьютерного текста (без приложения) и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (результаты исследований и их обсуждение), выводов, рекомендаций по практической реализации научных выводов, списка литературы, включающего 208 источников (146 отечественных и 62 зарубежных изданий) и приложения. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 48 рисунками.
Основные положения, выносимые на защиту:
Породные, половые и возрастные особенности проявления 1.
хронической почечной недостаточности у собак и кошек.
Биохимические изменения у собак и кошек как результат 2.
дизрегуляционной патологии при ХПН.
Изменение уровня гормонов у животных в результате 3.
дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности.
Морфологические изменения органов при дизрегуляционной 4.
патологии у животных с ХПН.
1. Обзор литературы Почки выполняют экскреторную, регулирующую и эндокринную функции. Вследствие острых и хронических заболеваний почек у животных может развиться почечная недостаточность [8, 29, 36, 41, 97, 108, 109, 112, 141].
По течению различают острую и хроническую почечную недостаточность [8, 109]. Острая почечная недостаточность (ОПН) возникает внезапно вследствие острого, в некоторых случаях обратимого поражения почек, сопровождающегося резким снижением выделения мочи или полного прекращения поступления мочи в мочевой пузырь [24, 25, 26, 27, 28, 98, 102, 105, 148]. ОПН может иметь токсическую, ишемическую и инфекционную природу [11, 20, 205]. Данная патология может быть связана с лечением терапевтическими средствами: антибиотики (гентамицин, амфотерицин В, тетрациклины, полимиксин В, колистин), цитостатики (метотрексат, циклофосфамид и др.), нестероидные противовоспалительные препараты, этиленгликоль. К ОПН может также привести гиперпаратиреоидизм, избыток кальция или витамина D, отравление солями тяжелых металлов (цинк, мышьяк, свинец, медь, висмут, платина), органическими растворителями или змеиным ядом [38, 80, 86, 87, 125, 128].
К факторам, способствующим индукции ишемической формы ОПН, относят шок (гиповолемический, геморрагический, гипотензивный и септический), сердечную недостаточность, длительную анестезию, обширные ожоги кожи, а также посттрансфузионную реакцию, при которой развивается ДВС – синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) [121, 155, 166, 179].
Наконец, постинфекционная ОПН может развиться в результате перенесенного гемобартонеллеза, сальмонеллеза или лептоспироза [207].
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) обычно развивается постепенно вследствие прогрессирующей необратимой утраты функционирующей паренхимы почек, при этом нарушается клубочковая и канальцевая функции почек, развивается уремия, следствием чего является изменение водно-электролитного и осмотического гомеостаза [24, 25, 26, 27, 28, 157, 164, 176]. ХПН встречается у собак и кошек всех возрастов, но чаще у животных старше 10 лет. Кошки более подвержены данному заболеванию, чем собаки. Породная предрасположенность представлена в таблице 1 [85, 152, 161, 170,174, 175, 176, 177, 197, 206].
Существует множество различных причин возникновения ХПН, систематизация которых приведена в таблице 1 [85].
Таблица 1. Этиологические признаки ХПН у собак и кошек (Любарская О.
А., 2006) Тип причины Патология по видам и породам животных Врожденные — дистопия (гомо- и гетеролатеральная);
— односторонняя агенезия почки;
— удвоение почки (полная и неполная);
— аплазия, гипоплазия, гипоплазия с дисплазией;
— аномалии сращения – симметричные и асимметричные – подковообразная, L и S образная;
— простые кисты, поликистоз.
Наследственные 1. Кошки:
— амилоидоз — абиссинские кошки, ориентальские короткошерстные, сиамские;
— болезни базальной мембраны – бультерьер, доберман, самоед;
— синдром Фанкони – бассенджи;
— амилоидоз – шарпеи, бигли;
— односторонняя почечная агенезия – бигли;
— почечная дисплазия – чау-чау, лхаский апсо, миниатюрный шнауцер, ши-тцу, большой пудель;
— болезни гломерул – коккер-саниель, ротвейлер;
В литературе приводятся сведения о развитии ХПН у животных [23, 37, 43, 45, 52, 53, 104, 107, 198].
ХПН развивается последовательно переходящими одна в другую стадиями до полного отказа почек (Brown S., 2006):
Стадия уменьшения резерва. При этом патология протекает 1.
бессимптомно, так как оставшиеся неповрежденные нефроны выполняют свои функции без перегрузки.
Стадия полной компенсации. По мере разрушения нефронов до 2.
50%, понижается концентрационная способность почек и снижается уровень клубочковой фильтрации. Однако уровень мочевины и креатинина остается в норме.
Стадия компенсированной задержки – характеризуется легким 3.
повышением содержания креатинина, мочевины в сыворотке крови и слабовыраженными симптомами уремии.
Стадия декомпенсированной задержки – характеризуется 4.
умеренными симптомами уремии (мочевина на уровне 15-20 ммоль/л, креатинин 200-400 ммоль/л), поддается консервативному лечению.
Стадия терминальной уремии, при которой жизнедеятельность 5.
животного возможно поддерживать только с помощью диализа [157].
Снижение массы действующих нефронов и накопление потенциальных уремических токсинов запускает «порочный круг» уремии (рис. 1) [139, 140].
Артериальная гипертензия появляется достаточно рано при паренхиматозных заболеваниях почек. Задержка жидкости приводит к гипертензии, которая зависит также от гипернатриемии и эндокринных нарушений. Конечным результатом этих факторов является сердечная недостаточность. Усугубляют положение анемия, нарушения липидного обмена, сопровождающиеся прогрессированием атеросклероза [139, 140, 147].
Кардиотоксическим эффектом обладает и паратгормон, который усиливает анемию и уремическую полинейропатию. Развитие гиперпаратиреоза обусловлено нарушением обмена витамина D, гиперфосфатемией, эти же факторы обусловливают нарушения обмена кальция [139, 140, 151].
Анемия в той или иной степени выявляется у всех животных с почечной недостаточностью. Она развивается вследствие дефицита эритропоэтина, дефицита железа, повторяющихся кровопотерь, укорочения жизни эритроцитов. Анемия усугубляет сердечную недостаточность, которая имеет значение в задержке жидкости [85].
Развитие сердечной недостаточности непосредственно связано с длительностью артериальной гипертензии, развитием атеросклероза, скорость прогрессирования которого увеличивается при ХПН нарушениями липидного обмена, и электролитным дисбалансом. Сердечная недостаточность также усугубляется анемией, токсическими действиями паратгормона и алюминия [10, 13].
Если суммировать все выше изложенное, можно прийти к выводу, что механизм, запускаемый уменьшением массы действующих нефронов с последующим накоплением потенциальных уремических токсинов, очень сложный, и любое клиническое проявление уремии связано с остальными симптомами если не прямо, то косвенно. Коррекция одного или нескольких проявлений не разрывает «порочный круг», а лишь выводит его на новый уровень, позволяя продлить сроки накопления фатальных изменений.
Единственное, что разрывает этот «порочный круг» — своевременная трансплантация почки, но данный вид лечения, к сожалению, имеет ряд противопоказаний, и абсолютное большинство животных с ХПН лечатся перитонеальным диализом или гемодиализом [139, 140].
1.3. Понятие о дизрегуляционной патологии Дизрегуляционная патология – это патология, возникающая вследствие нарушения регуляции функции живых систем [78].
Дизрегуляция – общебиологическая категория: она может возникать во всех живых системах и на всех структурно-функциональных уровнях сложного организма, охватывать разные процессы, органы и системы. В тяжелых случаях дизрегуляционная патология может приобрести значение болезни [77]. Проблема дизрегуляции неисчерпаема и она будет расширяться вместе с развитием медико-биологических наук.
Каждый патологический процесс нарушает регуляцию деятельности органа и ткани, в которых он возник, не исключением являются и почки [78].
Дизрегуляционные нарушения делятся на первичные и вторичные.
Первичные возникают вследствие первоначальных патологических изменений в аппарате регуляции, а вторичные обусловлены первоначальным патологическим процессом в структуре-мишени, но приобретают значение ведущего патогенетического механизма. При ХПН дизрегуляционные нарушения, как правило, являются вторичными [77].
Воспалительный процесс осуществляется сложной многокомпонентной системой разнообразных механизмов, но его звенья в организме выходят изпод контроля. Такое воспаление представляет собой не защитную физиологическую реакцию, а дизрегуляционную патологию. Все механизмы и процессы воспаления при ХПН связаны между собой и в своем взаимодействии составляют физиологическую функциональную систему на новом уровне. Эти процессы реализуются под многофакторным контролем местных тканевых гомеостатических процессов (система цитокинов и др.), а также под контролем интегративных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной) [78].
Наглядным примером дизрегуляционного воспаления являются некротическое, гиперэкссудативное, аллергическое и др. виды воспаления почек. Воспаление может стать причиной генерализованного патологического процесса (почечной недостаточности). Возникая в жизненно важных органах (например, почках), оно может привести к гибели животного [77, 78].
В отличие от физиологической системы, деятельность патологической системы имеет дизадаптивное значение и может играть роль эндогенно возникающего патогенного фактора, вызывающего либо дальнейшее развитие уже существующего, либо возникновение нового патологического процесса. Она является выражением, результатом, причиной и механизмом развития различных форм патологии [77].
Наличие «порочных кругов» (рис. 1) является важным условием для поддержания активности патологической системы. На уровне системных отношений дизрегуляционная патология выражается в виде образования патологической системы [77, 78].
Рисунок 1. «Порочный круг» уремии (Крыжановский Г.
1.4. Гормональные нарушения при ХПН Поскольку синтез гормона кальцитриола осуществляется проксимальными канальцами, при ХПН синтезируется недостаточное его количество. Дефицит кальцитриола служит причиной нарушения абсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте, ведёт к гипокальцемии и компенсаторному вторичному почечному гиперпаратиреоидизму, что является достаточно поздним признаком ХПН [29, 139, 140]. Нарушается и синтез эритропоэтина, который необходим для нормального эритропоэза, а его дефицит неизбежно приводит к анемии. Дополнительными причинами анемии являются желудочно-кишечные кровотечения вследствие уремии [29, 95].
Неспособность почек катаболизировать гастрин, инсулин, глюкагон и гормон роста, приводит к их накоплению. Избыток глюкагона и гормона роста у некоторых животных с уремией приводит к инсулинорезистентности и длительной гипергликемии после кормления (снижение толерантности к глюкозе) [111]. Систематизация гормональных нарушений, происходящих в организме животных при ХПН, представлена в таблицах 2 и 3 [95, 139, 140, 162].
Гипертензия является основным осложнением болезни почек в результате активации ренин-ангиотензиновой системы [29, 111].
Таблица 2. Механизмы нарушения гормонального баланса при ХПН (Чупрасов В.
Повышение синтеза Ренин, альдостерон, пролактин, кортизол, или секреции лютеинизирующий гормон.
Снижение синтеза Инсулин, ренин, альдостерон (при анефрии), или секреции тиреоидные гормоны, тестостерон.
Недостаточная Инсулин, ренин, альдостерон (при анефрии), биологическая тиреоидные гормоны, тестостерон.
активность Нарушение Тироксин, тестостерон.
связывания с белками плазмы Снижение экскреции 17-гидрооксикортикостероиды.
Следовательно, почки не только экскреторный орган, но и играют важную роль в деятельности эндокринной системы.
1.5. Основные нарушения гомеостаза при ХПН Литературные данные показывают, что ХПН приводит к сложным дизрегуляционным нарушениям у животных [85, 200, 204].
Развитию почечного ацидоза способствуют потери бикарбонатов с мочой, вследствие нарушения их реабсорбции, что возникает в результате поражения почечных канальцев, снижения активности карбоангидразы, снижения реабсорбции натрия, развития гиперпаратиреоидизма и т.д. [85].
Возникает анемия, которая связана с дефицитом эритропоэтина и железа, и поддерживаемая хроническими кровопотерями. В основном она нормоцитарная и нормохромная [85, 200].
Нарушение белкового обмена проявляется азотемией с нарушением способности выведения шлаков из организма. Мочевина не является первичным уремическим токсином, но ее концентрация тесно коррелирует с клиническими признаками уремии. Из всех показателей азотистого обмена креатинин наиболее важен [85, 204].
Гипокалиемия чаще встречается при канальцевой форме ХПН.
Кардинальный признак гипокалиемии проявляется общей мышечной слабостью с появлением регидной походки и «свисшей головы» [85, 200].
Хроническая потеря калия может привести к повреждению почечной функции и появлению синдрома гипокалиемической полимиелопатии – нефропатии. Все это приводит к некомпенсированному ацидозу. Кроме того, гипокалиемия и ацидоз увеличивают почечный аммониегенез. А у собак в конечной стадии ХПН, как правило, развивается гиперкалиемия. [85, 193].
Животные с ХПН имеют гиперфосфатемию.
Она сама непосредственно не вызывает клинических проявлений, но приводит к:
а) снижению уровня кальцитриола;
в) почечному вторичному гиперпаратиреоидизму;
г) мягкотканным кальцинатам;
д) почечной остеодистрофии [204].
Почки играют большую роль в обмене кальция, именно в них витамин Д превращается в свою активную форму 1,25 (ОН) 2 Д3, регулирующую транспорт кальция в кишечнике и костях. При ХПН образование 1, 25 (ОН)2 Д3 значительно снижается или полностью подавляется путем ингибирования 1aльфа гидроксилазы почек. Дефицит 1,25 (ОН)2 Д3 приводит к активации паращитовидных желез, а соответственно и к гиперпаратиреодизму.
Гипокальциемия стимулирует продукцию паратгормона. По мере прогрессирования ХПН, возникает гиперплазия паращитовидных желез. Изза нарушения экскреторной функции почек возникает гиперфосфатемия, повышается риск внескелетной кальцификации. Мягкотканные кальцификаты у животных могут встречаться в легких, почках, артериях, желудке, миокарде (что чаще встречается в далеко зашедшей стадии ХПН) [85, 193]. Паратгормон – уремический токсин и вносит свой вклад в клинические проявления уремического синдрома, при котором может развиваться уремическая остеодистрофия [193, 200].
Клинически значимая почечная остеодистрофия редко встречается в ветеринарии (в основном у молодых животных:
а) так как кости черепа у них наиболее чувствительны к развитию остеомаляции, появлению синдрома «резиновой челюсти»;
б) переломы встречаются редко, но явления системного остеопороза имеются всегда – общая декацификация кости) [103].
Умеренная протеинурия у кошек и собак с ХПН возрастает в 2 –2,5 раза и зависит от содержания пищевого протеина [85].
При ХПН нередко на первый план выступают общие клинические симптомы: анорексия, рвота, потеря массы тела, слабость, летаргия, полиурия, полидипсия, кожный зуд (иногда изнурительный). Снижение концентрационной функции почек проявляется синдромом полиуро – полидипсии (относится к ранним проявлениям ХПН). На поздних стадиях развивается нерегенеративная анемия, уремический гастрит, язвенный стоматит, галитоз, дегидратация. Вторично может развиваться синдром «резиновой челюсти», который связан с вторичным гиперпаратиреоидизмом (длительно протекающими гиперфосфатемией и гипокальциемией) [92, 93].
В зависимости от степени снижения клубочковой фильтрации и концентрации креатинина в крови у кошек различают 3 стадии ХПН (Герке
А.Н., 2006):
1) Начальная стадия (концентрация креатинина в крови до 250 мкмоль/л) – сопровождается снижением аппетита, периодической рвотой, возможно появление сухости кожи. Из литературы известно, что первые признаки почечной недостаточности проявляются только при потере 70% функционирующей почечной ткани [29].
2) Консервативная стадия (концентрация креатинина в крови 252 – 440 мкмоль/л) – развивается апатия, угнетение, умеренная полиурия, возможно появление клинических признаков обезвоживания, у некоторых животных наблюдается рвота, понос (возможен гемоколит) [29, 88, 208].
3) В терминальной стадии (концентрация креатинина в крови более 440 мкмоль/л) наблюдается анемия (часто ее признаки остаются незамеченными в связи с тяжелым обезвоживанием и гемоконцентрацией, таким образом, показатели гематокрита и гемоглобина остаются в пределах нормы). О терминальной стадии ХПН свидетельствуют не только высокие показатели компонентов остаточного азота в крови, но и гипокальциемия (вплоть до развития судорог), симптомы уремической энцефалопатии, гиперфосфатемия, картина декомпенсированного уремического ацидоза (дыхание Куссмауля), интерстициальный отек легких. При длительной тяжелой азотемии жизнь невозможна без диализа или трансплантации почки [29, 64, 124, 185].
При ХПН в организме животных накапливаются различные уремические токсины, перечень которых представлен в таблице 4 [139, 140].
1.6. Диагностика ХПН Помимо тщательного сбора анамнеза и клинического осмотра животного, необходимо проведение лабораторного (морфологический и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение СКФ) и инструментального исследования (УЗИ, рентгенодиагностика, биопсия, измерение кровяного давления и осмотр глазного дна). Существует также посмертная диагностика, осуществляемая в процессе патологоанатомического вскрытия трупа животного [44, 64, 71, 90, 137, 138, 143, 149, 163, 172, 173].
Как правило, в результате гематологического анализа у животных с ХПН, наблюдают анемию и тромбоцитопению. На лейкограмме отмечается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево [7, 39, 65, 79, 80, 144].
При биохимическом исследовании крови животных с ХПН, отмечается увеличение концентрации креатинина, мочевины, азота, фосфора, кальция, натрия, магния; рост активности амилазы; снижение или увеличение концентрации калия [1, 6, 46, 49, 66, 84, 110, 114, 126, 130, 180, 181, 182, 189, 194].
В отличие от анализов на азот мочевины крови и креатинин сыворотки, которые не показывают нарушение функции почек до тех пор, пока 70% нефронов или более не перестанут функционировать, определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) непосредственно соотносится с функциональной почечной массой и, таким образом, может служить индикатором почечной недостаточности на более раннем этапе [42].
Большинство признаков почечной недостаточности (рост уровня мочевины и креатинина в крови) отражает падение СКФ. При ХПН ее снижение связано с прогрессирующей потерей функции нефронов, а оставшиеся компенсируют потерю путем увеличения собственной СКФ.
Этого явно недостаточно при снижении общей функции почек [8, 115].
На данный момент не существует рекомендованного протокола применения метода определения СКФ в рамках проведения плановых осмотров здоровых животных. Однако по мере усовершенствования лекарственных препаратов и терапевтических методов, значение ранней диагностики возрастает. В связи с этим можно предположить, что данный анализ может выполняться как дополнение к ежегодному осмотру взрослых кошек и собак [8, 42]. Клиренс – гипотетический объем плазмы, который должен быть полностью очищен от того количества вещества, которое затем выделится с мочой за один и тот же период времени. Если вещество свободно фильтруется клубочками, а затем не реабсорбируется или секретируется в канальцах, то его клиренс из плазмы крови равен СКФ.
Таким образом, последнюю можно измерить путем определения клиренса соответствующего вещества-маркера из плазмы, а также прямым падением его концентрации в плазме со временем или скоростью экскреции с мочой, когда концентрация маркера в плазме остается относительно стабильной [8, 139].
При определении СКФ замеряется скорость, с которой почки выводят из организма диагностическое вещество. Хотя можно замерять коэффициент очищения от креатинина или инулина, новым стандартом в определении СКФ является применение йогексола. Йогексол является рентгеноконтрастным веществом, разработанным для применения в различных диагностических процедурах. Он полностью выводится почками в процессе клубочковой фильтрации. Путем измерения количества вещества, остающегося в системе, через интервалы времени, отмеряемые с высокой точностью, можно получить точные данные о массе функционирующей почечной ткани [8, 42]. Для проведения исследования внутривенно вводится доза йогексола из расчета 300мг/кг единовременно. Время введения записывается с точностью до минуты. Затем берутся образцы крови объемом 3-4 мл через два, три и четыре часа после введения вещества. Образцы маркируются ярлыками с указанием имени владельца, номера животного и времени взятия образца. Крови дают свернуться, и образцы сыворотки помещают в пластиковые пробирки, маркированные точным временем их взятия. Затем образцы охлаждают и отправляют в лабораторию, где производится замер концентрации йогексола. Результаты экстраполируются для расчета функциональной почечной массы [8].
Анализ мочи – это серия химических и физических тестов, результаты которых показывают удельную массу и pH образца, а также присутствие и уровень содержания крови, глюкозы и других компонентов [31, 158, 167, 199]. Удельная масса – важный показатель, который характеризует, насколько хорошо почки концентрируют мочу, и, следовательно, насколько хорошо они функционируют как фильтры. Животные с ХПН не могут концентрировать мочу в достаточной степени, поэтому низкая удельная масса говорит о наличии почечной недостаточности. В норме она находится в диапазоне 1.008 – 1.060, но только концентрация выше, чем 1.030, может считаться твердым доказательством нормальной функции почек [35, 48].
При микроскопии осадка мочи обнаруживают наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров (гиалиновых, зернистых и др.), эпителиальных клеток, бактерий, кристаллов (особенно при уролитиазе), а также липоиды.
Липоидурию (выделение с мочой анизотропных, двоякопреломляющих жировых структур, которые в темном поле поляризованного света выглядят часто в виде темного креста со светящимися сегментами – «мальтийские кресты») связывают с жировой дегенерацией и последующей десквамацией клеток канальцевого эпителия. Она весьма характерна для нефротического синдрома независимо от его генеза [32, 33, 34, 165, 171].
В условиях крупных лабораторий качественное и количественное определение белка, глюкозы, билирубина, уробилиногена, кетонов в моче выполняют как пробирочным способом по существующим методикам, так и тестированием при помощи тест-полосок различных фирм-изготовителей, для определения физико-химических показателей мочи [40, 51, 190].
Для рентгено-контрастного исследования мочеполовой системы необходимо использовать специальные контрастные вещества, одним из которых является омнипак – йодорганическое неионное контрастное вещество, которое вводится животному внутривенно. Перед этим животное необходимо подготовить – рекомендуется с целью удаления газов за 2-3 дня до исследования применять эспумизан, активированный уголь или любой другой аналогичный препарат, а также выдержать 24-часовую голодную диету [8].
Рентгено-контрастное исследование дает возможность визуальной оценки структуры почек (коркового и мозгового вещества), их размеров, скорости фильтрационной функции и т. д. [19, 75, 76].
Преимуществами ультразвукового метода являются высокая информативность, быстрота получения результата, безболезненность, а также отсутствие явного неблагоприятного воздействия на врача и пациента [191].
Методом ультразвуковой эхографии удается выявить большинство патологий мочеполовой системы: изменения органов, связанные с их расположением, размерами, формой и структурой. УЗИ показывает очаговые образования в почках, обычно соответствующие кистам или опухолям. Среди диффузных изменений различают увеличение эхогенности коркового слоя почек, которое бывает при гломерулонефрите, остром некрозе почечных канальцев, нефрокальцинозе и отравлении этиленгликолем. Общее увеличение эхогенности почек со стиранием кортико-медуллярных различий встречается при хронических воспалительных заболеваниях и при терминальной стадии почечной недостаточности. Конкременты почек и мочевого пузыря создают гиперэхогенные очаги с плотной акустической тенью [54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 117, 127, 135, 136, 137, 168].
Результаты ультразвуковой визуализации не всегда специфичны, поэтому в некоторых случаях требуется одновременно дополнительное проведение гистологических и рентгеновских исследований [3, 4, 12, 126, 131, 132, 146].
Биопсия — метод, дающий достоверные данные в случаях, когда необходимо получить точную информацию о состоянии ткани почек. Однако она иногда опасна и может не добавить существенной информации к диагностической картине [8, 47].
Биопсию проводят, как правило, под контролем УЗИ, используя специальные биопсийные иглы. Животное при этом подвергается наркозу.
Полученный биопсийный материал направляется в лабораторию для исследования и постановки окончательного диагноза [113, 142].
Ренальная биопсия может привести к серьезным осложнениям:
кровотечению из поврежденных сосудов почек, перитониту, диссеминации неоплазии, локализованной инфекции и местной боли. В связи с этим при проведении ренальной биопсии необходимо соблюдать осторожность, а также правила асептики и антисептики [8, 67, 68].
Для оценки кровяного давления можно использовать осциллометрические или доплеровские ультразвуковые методы, однако для их применения требуются соответствующая аппаратура и опыт, поэтому данная процедура проводится лишь в немногих клиниках [196].
При ХПН у животных, как отмечалось выше, развивается системная гипертензия (систолическое артериальное давление 200 мм рт.ст., среднее артериальное давление 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление 110 мм рт.ст.) [8].
Для осмотра глазного дна используют специальный прибор – офтальмоскоп. При этом у животных с ХПН, отмечается наличие гиперемии склер и конъюнктивы в далеко зашедших стадиях, отек сосочка зрительного нерва, извилистость сосудов сетчатки, кровоизлияния сетчатки, отслойка сетчатки, гифема, передний увеит, глаукома [70, 85, 139, 140].
Посмертная диагностика ХПН осуществляется в процессе патологоанатомического вскрытия трупа животного. Морфологические изменения почек в начальной и консервативной стадиях ХПН зависят от вида почечной патологии, однако при далеко зашедших стадиях они одинаковы, независимо от патофизиологии патологического процесса. «Вторично сморщенная почка» – морфологический термин, характеризующий фиброзные, необратимые изменения в почках [44, 137].
У животных, погибших в терминальную стадию ХПН, как правило, макроскопически почки уменьшены в размерах, отмечается уплотнение паренхимы, цвет бледно-розовый, кремовый или сероватый, дифференциация на корковый и мозговой слои не выражена. Поверхностные кровеносные сосуды расширены, кровенаполнены, немного вдавлены в паренхиму.
Поверхность почек под капсулой неровная, мелко или крупно зернистая. С поверхности органа и на разрезе в корковом слое определяются мелкие округлые или вытянутые очажки соединительной ткани сероватого цвета, в мозговом слое – длинные соединительнотканные тяжи. Отмечают также незначительное расширение почечной лоханки, с утолщением ее эпителия [70, 72, 73].
При гистологическом исследовании почек в капсулах Боумена изменения носят двоякий характер, даже в пределах одной почки: